Фамилия Попузин — редкий случай, когда в основе лежит не имя и не профессия, а звукоподражание. Её ядро — древнерусское «попузыриться» или диалектное «попузить»: надуться, нахохлиться, стать похожим на пузырь. В говорах слово «попуз» или «попузик» означало толстяка, пузана, а иногда — капризного, надутого человека. Прозвище Попуза, от которого пошла фамилия, давали либо полному человеку, либо тому, кто любил сердито надувать губы.

Морфологически фамилия образована по простой русской модели: прозвище Попуза + притяжательный суффикс -ин (чей? — Попузин). Суффикс указывает на то, что предок носителя — конкретный человек по прозвищу Попуза. В отличие от фамилий на -ов/-ев, которые часто встречаются у потомков с отчеством на -ович, Попузин — типично «семейное» прозвище, закрепившееся в крестьянской среде центральной России. Географически фамилия тяготеет к Рязанской, Тамбовской и Нижегородской областям — регионам, где диалект сохранял слово «попузыриться» в быту.

Интересно, что у Попузина есть «двойники»: фамилия Пузырёв (от того же корня, но с другим суффиксом) встречается гораздо чаще, а Попузин осталась редкой — носителей меньше тысячи по всей России. Это говорит о том, что прозвище не стало массовым и закрепилось в одном-двух родах. В дореволюционных метрических книгах Попузины чаще всего записаны как государственные крестьяне, реже — мещане. Никакой аристократической истории у фамилии нет, но именно эта бытовая, «земная» основа и придаёт ей характер: она прямо рисует облик или нрав предка.