Фамилия Посизерцов — один из тех редких случаев, когда прозвище, лёгшее в основу, не сразу поддаётся расшифровке. Ключ к ней — в суффиксе -цов, который указывает на происхождение от отчества, образованного от прозвища на -ец. То есть предка звали Посизерец, а его сын стал Посизерцовым. Основа «посизер-» звучит как глагольная форма: «по сизеру» или «поси (у) зерца». «Сизер» — диалектное слово, означающее сизый голубь, сизарь. В псковских и тверских говорах «сизером» называли не только птицу, но и человека с сизым, пепельным оттенком кожи или волос, а также вялого, медлительного. «Посизерцом» могли окрестить того, кто «походил на сизера» — внешне или повадками.

Менее вероятная, но возможная версия отсылает к слову «зерцало» (зеркало). Прозвище «Посизерец» мог получить стекольщик или мастер, занимавшийся полировкой зеркал — «поси (у) зерца». Однако эта гипотеза слабее: глагол «посидеть» в значении «заниматься» с таким объектом нехарактерен для русской ономастики. Гораздо естественнее связь с птицей или цветом.

Фамилия редкая, географически привязана к северо-западу России. Её нет в массовых списках дворянских родов, что говорит о крестьянском или мещанском происхождении. Скорее всего, предки Посизерцовых были государственными или помещичьими крестьянами из Псковской или Новгородской губерний. В XIX веке фамилия могла писаться через «а» — Пасизерцов, что отражает акающее произношение. Сейчас это практически исчезнувшая фамилия: её носители встречаются единично, в основном в Тверской области и Санкт-Петербурге.