Фамилия Прилежаев ведет свое начало от прозвища Прилежай, которое восходит к старинному существительному «прилежай». Прилежаем в старину называли прилежного, старательного человека. Также не исключено, что фамилия Прилежаев имеет искусственное происхождение и была дана ученику духовной семинарии. Но в любом случае она указывает на особенности характера предка – прилежность, усидчивость, старательность. Так и прозвище Прилежай закрепилось за человеком в качестве наиболее употребительного именования, а со временем легло в основу фамилии Прилежаев. Таким образом, потомок человека, обладающего прозвищем Прилежай, со временем получил фамилию Прилежаев. Среди известных представителей фамилии - Василий Александрович Прилежаев (1832-1887), протоиерей, магистр богословия, воспитанник Санкт-Петербургской духовной академии был священником при русской церкви в Ницце, потом в Париже; Евгений Михайлович Прилежаев (1851-1900), писатель, состоял на службе в Министерстве императорского двора; Николай Александрович Прилежаев (1877—1944), химик-органик, член-корреспондент Академии Наук СССР.