Фамилия Пузаркина — женская форма фамилии Пузаркин, и её происхождение напрямую связано с прозвищем или мирским именем Пузарка. Основа здесь — слово «пузо» в значении «живот, брюхо». В русской ономастике суффикс -к(а) часто придаёт слову уменьшительно-ласкательный или пренебрежительный оттенок, но в прозвищах XV–XVII веков он мог выполнять и другую роль: обозначать человека по характерной внешней черте. Пузарка — это не обязательно «маленькое пузо», а скорее «тот, у кого заметное брюхо», причём суффикс мог смягчать грубость прозвища.

Интересно, что фамилия Пузаркин (и Пузаркина) встречается заметно реже, чем однокоренные Пузанов, Пузаков или Пузырёв. Это говорит о том, что её носители, вероятно, происходят из узкого ареала — возможно, из северных или центральных областей России, где суффикс -к(а) в прозвищах был особенно распространён. В словаре Б. О. Унбегауна модель на -кин объясняется как производная от прозвищ на -ка, -ко, а сама фамилия Пузаркин могла означать «сын Пузарки», то есть строилась по отчественному принципу.

Поскольку фамилия недворянская и не встречается в родословных книгах, её носители, скорее всего, относились к крестьянскому или мещанскому сословию. Прозвище Пузарка могли дать плотному, дородному человеку — в быту такие приметные черты часто становились основой для фамилий. В отличие от фамилии Пузанов, где суффикс -ов указывает на прямую принадлежность («чей?» — Пузана), суффикс -кин подчёркивает, что прозвище было дано в уменьшительной форме, что могло указывать на более молодой возраст носителя прозвища или на ироничное отношение окружающих.

В написании фамилии возможна путаница с Пузаркина (через «а») — это единственный нормативный вариант. Варианта с «о» (Позаркина) не существует, так как корень «пуз-» везде сохраняет ударную «у». Таким образом, фамилия Пузаркина — яркий пример того, как внешность предка, закреплённая в прозвище, перешла в наследственное имя и сохранилась до наших дней.