Основой фамилии Пятышина послужило мирское имя Пятыша. Имя Пятыша ведет свое начало от прилагательного «пятый». У славян была традиция нумеровать младенцев по мере их появления в семье: если малыш появлялся первым, то ему давали имя Первой, вторым - Второй, третьим - Третий. Соответственно, Пятышей мог называться пятый по счету ребенок. Возможно, что фамилия Пятышина происходит от прозвища Пятыша, которое происходит от глагола «пятить» - «выставлять, выпячивать (грудь, живот)». Таким образом, прозвище содержало указание на особенности характера и поведения предка (в старину, чтоб подчеркнуть свою важность и благополучие, демонстрировали, выпячивали живот, чтоб всем было видно, что человек живет в достатке). Однокоренные фамилии зафиксированы в древних актах, так, в «Ономастиконе» С.Б. Веселовского упоминается крестьянин Иван Пятышев 1545 г., Новгород. Таким образом, потомок человека, обладающего именем Пятыша, со временем получил фамилию Пятышина.