Фамилия Пысла — редкий случай, когда прозвище стало фамилией без изменений, не обрастая типичными суффиксами -ов, -ин или -ский. Это так называемая «застывшая» форма, которая чаще встречается на западе и юге России, в украинских и белорусских землях. В русской традиции фамилии без суффикса (вроде Шевченко, Король, Сорока) обычно говорят о позднем оформлении или о том, что предок был выходцем из среды, где фамилии закреплялись не по московскому образцу, а по украинской или польской модели.

Корень «пысл-» в русских говорах и в украинском языке имеет два основных значения. Первое — «пысла» как вариант слова «пизда» в вульгарном значении, но в диалектах это слово могло относиться к чему-то маленькому, невзрачному или к человеку с некрасивым ртом. Второе, более вероятное для фамилии, — связь с глаголом «пыскать» (брызгать, плевать) или «пыснуть» (ударить, стукнуть). Тогда Пысла — прозвище человека, который говорил с брызгами, плевался при разговоре, или, в переносном смысле, резкого, вспыльчивого человека. Есть и версия, что это искажённое «Пыжла» (от «пыж» — затычка, что-то набитое), но она менее убедительна.

Географически фамилия Пысла встречается в основном на Украине (Полтавская, Черниговская области) и в приграничных районах России (Брянская, Курская области). Это указывает на то, что предки носителя фамилии, скорее всего, были крестьянами или казаками из малороссийских земель. В метрических книгах XIX века такую фамилию могли записать и как Пысло, и как Пысленко, но вариант без суффикса закрепился именно в той форме, в какой прозвище дали изначально.

В отличие от фамилий на -ов, которые часто скрывают отчество, Пысла прямо называла человека по его характерной черте или поведению. Если ваш предок носил такую фамилию, он, по всей видимости, был человеком заметным в своей общине — не тихоней, а тем, о ком говорили: «Он и пыснуть умеет».