Фамилия Родомакины — одна из тех, что звучит необычно для современного уха, но при ближайшем рассмотрении оказывается крепко сбитой по законам русского языка. В её основе лежит редкое и, скорее всего, дохристианское имя или прозвище Родомак. Разберём эту основу: первая часть «Родо-» может указывать на понятие «род» (племя, семья, происхождение) или на глагол «родить». Вторая часть, «-мак», — самый интересный элемент. В русских говорах «мак» нередко выступал как уменьшительно-ласкательное или пренебрежительное окончание (сравните: «малец» — «мак», «дурак» — «дурмак»). Таким образом, Родомак могло быть прозвищем младшего, позднего ребёнка в роду («родовой малыш») или, напротив, человека, который заботился о сохранении рода, «родового мака» — то есть семени, потомства.

Фамилия образована по стандартной русской модели: от прозвища Родомак с помощью патронимического суффикса -ин, который указывает на принадлежность («чей?» — Родомакин сын). Форма множественного числа Родомакины закрепилась, когда семья стала восприниматься как единое родовое гнездо. Встречаются и варианты написания: через «о» во втором слоге (Родомакин) — это норма, под ударением чаще всего первый слог: Ро́домакины.

Географически фамилия тяготеет к северным и центральным областям России, где были живы архаичные прозвища с суффиксом -ак/-як. В документах XVII–XVIII веков можно найти следы крестьян и посадских людей с похожими именами (Родка, Родя), но полная форма Родомак встречается редко, что делает фамилию ценной для генеалогов — её носители, скорее всего, происходят из одного, не слишком разветвлённого корня. Никаких дворянских гербов или титулованных предков у Родомакиных нет: это фамилия простого люда, который не стеснялся давать детям и прозвища с корнем «род», подчёркивая связь с семьёй.