Фамилия Самесько — яркий пример украинской модели фамилий на -ко, которая в XVII–XVIII веках была особенно распространена на Левобережной и Правобережной Украине. Суффикс -ко в украинской ономастике выполнял уменьшительно-ласкательную или патронимическую функцию, то есть указывал на потомка человека, чьё имя или прозвище легло в основу. В случае Самесько основа — имя Самесь, которое является народной, разговорной формой канонического имени Самойло (библейское Самуил). В украинской среде имя Самойло часто сокращали до Самко, а от него уже образовывали более ласковые варианты вроде Самесь, Самець. Таким образом, Самесько буквально означает «маленький Самесь» или «сын Самеся».

Если присмотреться к словообразованию, фамилия стоит в ряду таких же украинских фамилий, как Павесько (от Павел), Ивасько, Грисько. Характерно, что суффикс -есь- в основе (Самесь) — это украинский уменьшительный суффикс, который со временем застыл в фамилии. В русском языке подобная модель встречается реже, поэтому фамилия Самесько почти наверняка указывает на украинское происхождение рода, причём, скорее всего, из центральных или западных областей Украины, где такие формы были особенно типичны.

С точки зрения социального контекста, фамилии на -ко в основном носили крестьяне, казаки и мещане. Дворянские роды с таким окончанием — редкость, и они, как правило, проходили процесс русификации окончания (например, Самойленко мог стать Самойловым). Самесько же сохранила исконную украинскую форму, что говорит о том, что предки носителя, вероятно, не принадлежали к высшим сословиям, а были свободными или зависимыми земледельцами, ремесленниками или казаками.

Встречается фамилия и сегодня, хотя и не относится к числу массовых. Географически её можно найти в записях по Полтавской, Черниговской, Киевской областям, а также в смежных регионах России, куда украинцы переселялись в XVIII–XIX веках. В написании возможны варианты вроде Самеско (без мягкого знака), но исходная форма с «ь» — более точная, так как отражает украинскую мягкость согласного.