Фамилия Самсоно — редкий случай, когда мы видим не адаптированную к русской грамматике форму, а почти неизменённое итальянское окончание. В русской традиции фамилии на -о обычно имеют украинское или белорусское происхождение (например, Шевченко), но здесь основа явно указывает на имя Самсон. Фамилия Самсоно — это, скорее всего, русифицированная запись итальянской фамилии Sansone (Сансоне). В итальянском языке Sansone — это библейское имя Самсон, которое в форме фамилии закрепилось за потомками человека по имени Самсон. Как и в русском языке, где от имени Самсон образовались Самсонов или Самсоненко, в Италии по той же модели появилась фамилия Sansone.

Вероятный путь в Россию — через итальянских архитекторов, художников, купцов или военных, работавших при дворе в XVIII–XIX веках. Фамилия могла быть записана русскими чиновниками на слух, без добавления типичных русских суффиксов, что и дало форму Самсоно. Встречается она крайне редко, и её носители, скорее всего, имеют итальянские корни, либо фамилия была искусственно закреплена за обрусевшими выходцами из Италии. Альтернативная, но менее правдоподобная версия — что фамилия образована от прозвища Самсон с украинским окончанием -о, но в таком случае мы бы ожидали форму Самсоненко или Самсонюк, а не Самсоно. Таким образом, Самсоно — это не русская фамилия по происхождению, а осевшая в русском языке итальянская, что делает её любопытным свидетельством культурных связей прошлых столетий.