Фамилия Самышко звучит как типичная украинская или белорусская, и её разбор подтверждает это впечатление. Суффикс -ко — один из самых распространённых в восточнославянской ономастике, особенно на территориях современной Украины и юга Беларуси. Он указывает на уменьшительно-ласкательную форму или на принадлежность к роду: Самышко — это, скорее всего, потомок или младший член семьи человека по имени или прозвищу Самыш.

Основа фамилии — корень «сам-». Чаще всего такие фамилии (Самойлов, Самохин, Самыгин) отталкиваются от крестильного имени Самуил, которое в народной речи сокращалось до Самойло, а затем и до более коротких форм. Вероятно, Самыш — это один из вариантов этого имени, образованный с помощью ласкательного суффикса -ыш. Если следовать этой логике, Самышко — это «маленький Самыш» или «сын Самыша».

Есть и альтернативное объяснение, которое не стоит сбрасывать со счетов. В некоторых говорах слово «сам» могло стать основой для прозвища самостоятельного, упрямого или своевольного человека. Прозвище Сам, Самыш — тот, кто всё делает сам, не слушает советов. В таком случае Самышко — это потомок такого человека. Эта версия менее вероятна, чем первая, потому что фамилии на -ко чаще образуются именно от личных имён, но она не исключена, особенно если в роду сохранилось предание о характере предка.

С точки зрения географии, фамилия Самышко встречается в основном на западе и в центре Украины, а также в приграничных с Беларусью районах. Она редкая, и это значит, что её носители, скорее всего, происходят из небольшой локальной группы, возможно, из одного села или волости. В дореволюционной России такая фамилия была характерна для крестьян или мещан, так как дворянские роды редко закрепляли за собой «уменьшительные» суффиксы.