Фамилия Семигузова образована от мужского прозвища или имени Семигуз. Основа «гуз» в русских говорах означала «зад», «гузка» — задняя часть тела у птиц, а также «гузно» (зад). Семантически прозвище Семигуз — составное, из двух корней: «семи-» (от «семь») и «-гуз». В старину числительные в прозвищах часто указывали на какой-то яркий признак: «Семигуз» мог означать человека с заметной, крупной фигурой или с необычной походкой. Семь — число не случайное, оно усиливало значение: «очень гузастый», «с большим задом».

Словообразовательная модель типична для русских фамилий: суффикс -ов/-ев присоединялся к основе мужского прозвища, образуя притяжательное прилагательное («чей?» — Семигузов). Женская форма Семигузова — это вариант, который закрепился за женой или дочерью носителя фамилии. В документах XVII–XVIII веков встречаются похожие прозвища: Семигуз, Шестигуз, Толстогуз — они фиксировались в основном в северных и центральных губерниях России, особенно в Вологодской, Костромской и Вятской землях. Там такие прозвища были не столько обидными, сколько описательными, бытовыми.

Есть и другая версия, менее вероятная: «гуз» могло быть искажением слова «гусь» или «гузка» (птичьего термина), но тогда прозвище Семигуз означало бы «семь гусей» или «гусятник», что нелогично для именования человека. Ономасты (например, Б. Унбегаун в «Русских фамилиях») относят подобные составные прозвища к группе, указывающей на физические особенности. Так что Семигузовы — потомки человека, которого в деревне прозвали за характерную стать.

Фамилия редкая, в современных справочниках встречается эпизодически. Основной ареал — Поволжье и Урал, куда переселялись крестьяне из северных губерний. Сословно предки были, скорее всего, государственными или помещичьими крестьянами — дворянских родов с такой фамилией не зафиксировано.