Фамилия Семисалова — редкий случай, когда прозвище, лёгшее в основу, не столько описывает человека, сколько насмехается над его неловкостью или неуклюжестью. В её центре — глагол «семисить» или выражение «семь раз солить». Если отбросить суффикс принадлежности -ов (в женском роде -а), остаётся основа «Семисал». Прямое прочтение: человек, который солит семь раз. Но соль в старом быту — не просто приправа, а дорогой и важный продукт. Пересаливать — значит портить еду, проявлять небрежность. Поэтому «Семисал» — ироничное прозвище для того, кто вечно перебарщивает, делает всё невпопад или, по другой версии, слишком долго возится с приготовлением пищи.

Модель образования типична для русских фамилий: прозвище на -л (как Сбитень, Гулял) плюс патронимический суффикс -ов. Такие фамилии чаще всего встречались в северных и центральных губерниях, где прозвищная традиция была особенно живуча. Семисалова — не дворянская и не купеческая, а крестьянская или мещанская, потому что прозвище явно бытовое, не претендующее на благородство.

Спорных версий здесь немного. Можно было бы предположить, что основа — имя Семи́сал (от греческого «Семи́с»), но это натяжка: имя не зафиксировано в святцах, а прозвищная этимология гораздо логичнее. Ещё вариант — связь с диалектным «семиса́л» — так в некоторых говорах называли нерасторопного или забывчивого человека. В любом случае, фамилия держится на образе: человек, который «семь раз солит», — и это говорит о нём больше, чем любая официальная характеристика.

Встречаемость фамилии крайне низкая. По открытым данным, основные носители Семисаловых сосредоточены в Поволжье и на Урале — в Самарской, Оренбургской областях, а также в Башкортостане. Это подтверждает, что фамилия не распространилась широко, а осталась локальной, как и многие прозвищные фамилии, привязанные к одной местности или даже к одной семье.