Фамилия Серзин — редкий случай, когда основа неочевидна, а суффикс сразу указывает на географию. Суффикс -ин в русских фамилиях обычно означает принадлежность: «чей?» — сын или человек такого-то. Но Серзин — не от Серёжа (там было бы Серёжин, Серёгин или Серёзкин). Основа «Серз-» не встречается в крестильных именах и не похожа на прозвище от профессии.

Самая вероятная версия — фамилия тюркского происхождения. В татарском, башкирском и других тюркских языках есть корень «серз» или «сәрз» со значением «прочный», «крепкий», «твердый». В таком случае Серзин — это притяжательная форма от прозвища Серз («крепкий человек»), которую русифицировали с помощью суффикса -ин. Фамилия могла возникнуть в среде татарских или башкирских служилых людей, которые переходили на русскую службу в XVI–XVII веках и получали фамилии по отцу.

Вторая, менее вероятная версия — искажение от фамилии Сергин или Серёгин, которое закрепилось при записи в метрических книгах из-за местного говора. Но для этого нет подтверждений: Серзин не встречается как вариант в документах по Центральной России, где такие искажения типичны.

География фамилии подтверждает тюркскую версию. Серзины исторически фиксируются в Поволжье и на Урале — в Татарстане, Башкортостане, Оренбургской области. Это регионы, где столетиями жили татары и башкиры, а фамилии на -ин от тюркских прозвищ — обычное дело (сравните: Булатов, Туганов, Аитов).

В отличие от фамилий на -ов, которые чаще образовывались от полных имен, фамилии на -ин от прозвищ-прилагательных встречаются реже. Серзин стоит в одном ряду с такими фамилиями, как Яркин («яркий»), Хитров («хитрый») — но с поправкой на иноязычную основу. Предки носителя фамилии, скорее всего, были не крестьянами-землепашцами, а людьми, получившими прозвище по личному качеству — возможно, воинами или ремесленниками в татарской среде, позже ассимилированными русским населением.