Фамилия Шадро — редкий случай, когда прозвище перешло в фамилию почти без изменений, без типичных русских суффиксов -ов или -ин. Корень здесь — южнорусское и украинское слово «шадрый», которое означает рябой, щербатый, со следами оспы на лице. В старину «шадрой» или «шадрой мордой» называли человека с заметными оспинами, рябинами. Так что первый носитель фамилии, скорее всего, получил прозвище по внешнему признаку.

Модель образования фамилии необычна. В русской традиции фамилии на -о (как Шевченко, Дорошенко) характерны для Украины и юга России. Но Шадро — не типичное украинское окончание, а скорее застывшая краткая форма прилагательного среднего рода или прозвище, которое не стали русифицировать суффиксом. Встречается также вариант Шадрый, но Шадро — более архаичная и редкая форма.

Географически фамилия тяготеет к Курской, Белгородской и Воронежской областям, а также к восточной Украине. Это зона, где диалектное слово «шадрый» было в ходу. В центральных и северных губерниях России говорили «рябой» или «щербатый», поэтому фамилия Шадро там почти не встречается.

Есть и вторая, менее вероятная версия: от личного имени Шадр — сокращённой формы от Шадрин или Шадров, где корень мог быть тюркским (сравните с татарским «шадр» — радостный, весёлый). Но для фамилии Шадро эта гипотеза слабая: тюркские имена давали бы фамилии на -ов, а не на -о. Основная и самая правдоподобная версия — прозвище по внешности, рябой человек.

Фамилия недворянская, крестьянская или казачья. В списках однодворцев и государственных крестьян южных уездов Шадро встречается с XVII века. Носители фамилии, как правило, были людьми незнатными, но с яркой приметой, закрепившейся в родовом имени.