Фамилия Шепырёва образована от прозвища Шепырь. Скорее всего, оно ведет свое начало от диалектного слова «шапарь», которое в тверских и псковских говорах имело значение «маленькая щучка». Вполне вероятно, что данное прозвище относится к так называемым «профессиональным» именованиям, содержащим указание на деятельность человека. Это дает основание полагать, что основатель рода Шепырёвых промышлял рыболовством. Однако не исключено, что прозвище Шепырь могло быть связано и с особенностями характера человека, отличавшегося язвительностью, резкостью в общении с людьми. Чередование гласных е/а и объясняется историческими изменениями в языке. Менее вероятно, что прозвище Шепырь восходит к слову «чепарь»: так в старину называли гонца, курьера или к эвенкийскому слову «чепара» — «рыбьи молоки». В таком случае, Шепырем могли прозвать вялого человека или любителя молок. Таким образом, потомок человека, обладающего прозвищем Шепырь, со временем получил фамилию Шепырёва.