Фамилия Шпиро образована от аналогичного имени, которое является сокращенной формой христианского мужского имени Спиридоний, которое в переводе с греческого означает «надежный; дар души». Также возможно, что фамилия Шпиро образована от еврейского прозвища Spiro, которое восходит к названию города Speyer (Шпайер) в Германии, в земле Рейнланд-Пфальц. Название города произошло от названия реки Шпайербах (Speyerbach), протекающей через Шпайер. Вероятно, основатель рода Шпиро был родом из этих мест.