Фамилия Синегузова — женская форма фамилии Синегузов, которая образована по самой распространённой в русском языке модели: от прозвища или мирского имени с помощью суффикса -ов. Основа здесь — прилагательное «синий» и существительное «гуз» (или «гуза»). В старорусских говорах «гуз» означало заднюю часть тела, круп, а также нижний конец снопа, комель. Сочетание «синий гуз» звучит как прозвище, данное по внешнему признаку — возможно, человеку с синеватым оттенком кожи в определённом месте (например, от холода или синяка), либо по цвету одежды или оперения (если прозвище получил охотник или птицелов).

Вторая, менее очевидная версия отсылает к диалектному слову «гуза» — так в некоторых областях называли неповоротливого, медлительного человека. «Синий» могло усиливать прозвище, обозначая что-то необычное, странное или даже нечистое (синий цвет в народной культуре часто связывали с потусторонним). Тогда Синегуз — человек с заметной медлительностью или чудаковатый.

Фамилия редкая, встречается в основном в центральных и южных регионах России, а также среди казачества, где прозвища были особенно образными. В документах XVII–XVIII веков можно найти однокоренные фамилии: Синегуб, Синеглазов, но Синегузов выделяется именно суффиксом и нестандартным корнем. Сравнение с фамилией Синегуб (от «синяя губа») показывает, что модель «цвет + часть тела» была продуктивной, но «гуз» как основа встречается реже, что делает фамилию ценной для ономастики.

По социальному происхождению Синегузовы, скорее всего, крестьяне или однодворцы, так как фамилии на -ов в основном закрепились за непривилегированными сословиями после отмены крепостного права. Знатных родов с такой фамилией не зафиксировано.