Фамилия Сизак — редкий пример образования от прозвища, которое закрепилось в украинской и белорусской среде и почти не встречается в великорусских фамильных моделях. Если отбросить суффикс -ак (указание на лицо, часто с оттенком характерного признака), остаётся основа «сиз-». Сизый — цвет, серо-голубой, пепельный. В славянских говорах «сизак» — это сизый голубь, а в переносном смысле — человек с сизым отливом кожи или глаз, либо просто прозвище по внешности: бледный, седой, с синеватым оттенком лица.

Суффикс -ак в украинской и польской традиции активно образовывал фамилии от прилагательных и глаголов: Бойко, Гайдук, Мазепа. Сизак — типичный представитель этой модели. В отличие от русских фамилий на -ов/-ин, Сизак не превратился в «Сизаков», а остался в первоначальной форме, что указывает на западнорусское или малороссийское происхождение. Географически фамилия встречается в основном на Украине, в Беларуси и в южных областях России, куда переселялись казаки и крестьяне.

Есть и вторая, менее вероятная версия: от тюркского корня «сиз» — «ты» или «вы», но для фамилии такое происхождение нетипично. Скорее всего, предок носителя фамилии Сизак получил прозвище за цвет волос, бороды или кожи — и это прозвище закрепилось за родом без изменений, минуя стадию отчества. Фамилия недворянская, крестьянская или казачья, без приставок и окончаний, характерных для шляхты. В документах XVIII–XIX веков её могли записывать как Сизяк или Сызак — из-за путаницы в безударных гласных.

Сравните с однокоренными: Сизов (русская форма), Сизаренко (украинская с патронимическим суффиксом), Сизик (уменьшительное). Сизак стоит особняком — это не уменьшение и не отчество, а прямое прозвище, ставшее фамилией. Для генеалогического поиска стоит учитывать, что в метрических книгах XIX века фамилию могли писать через «ы» — Сызак, а в польских записях — Sizak.