Фамилия Скисова — женская форма, а её мужской вариант — Скисов. В основе фамилии лежит прозвище или нецерковное имя Скис, которое вряд ли связано с глаголом «скисать» (прокисать). В русских говорах слово «скис» имело иное значение: так называли брюзгливого, ворчливого человека или того, кто постоянно недоволен. Вероятно, предок носителя фамилии получил это прозвище за свой характер.

Словообразовательная модель проста: суффикс -ов- указывает на принадлежность («чей?» — Скисов), то есть сын или потомок Скиса. Фамилия образована по тому же принципу, что и тысячи других русских фамилий от прозвищ (например, Громов, Воробьёв), но основа здесь редкая и неочевидная. В ономастических словарях, в частности у Б. Унбегауна, подобные фамилии на -ов от основ, не связанных с крестильными именами, обычно относят к прозвищным.

Географически фамилия Скисова встречается нечасто, но имеет локальные очаги. По данным современных баз, основная концентрация носителей — в Воронежской области, а также в некоторых районах Ростовской и Волгоградской областей. Это указывает на возможное происхождение из южнорусских говоров, где слово «скис» было более употребительно.

Сословная принадлежность предков не прослеживается по самой фамилии: Скисовыми могли быть и крестьяне, и мещане, и казаки. В документах XVIII–XIX веков фамилия фиксируется в основном среди однодворцев и государственных крестьян южных губерний. Никакой связи с дворянскими родами или известными историческими личностями у неё нет — это рядовая, но выразительная фамилия, созданная народной речью.