Фамилия Слипуха — редкий пример, когда прозвище стало фамилией практически без изменений, без типичных суффиксов -ов, -ин или -ский. Это так называемая «прозвищная» фамилия, застывшая в исходной форме именительного падежа. Такие фамилии характерны в основном для украинской и белорусской ономастики, а также встречаются у русских на юге и западе России.

Основа фамилии — слово «слипуха». В разных говорах у него несколько значений, но все они связаны с плохим зрением. «Слипухой» называли подслеповатого человека, того, кто щурится или плохо видит. В некоторых областях так могли называть крота или землеройку — из-за их слабых глаз. Есть и переносное значение: «слипухой» иногда называли скупого, жадного человека — по аналогии с тем, кто «не видит» дальше своего носа.

Интересно, что фамилия Слипуха сохранила суффикс -ух-, который в русских фамилиях встречается нечасто. В прозвищах этот суффикс придавал слову оттенок просторечия и даже пренебрежения: грязнуха, толстуха, слепуха. Сравните с однокоренной фамилией Слепухин — там суффикс -ин уже оформил прозвище в стандартную притяжательную модель. Слипуха же осталась архаичной, без «фамильного» оформления, что говорит о её возможном происхождении в среде, где фамилии закреплялись стихийно, без участия писцов и канцелярий.

Поскольку фамилия редкая и недворянская, её носители, скорее всего, происходят из крестьян или казаков. В ревизских сказках и метрических книгах XIX века Слипуха встречается на Украине (особенно в Полтавской и Черниговской губерниях) и в южнорусских областях. Сегодня фамилия сохранилась в тех же регионах, а также рассеяна по всей России за счёт миграций XX века.