Фамилия Слиско — яркий пример украинской модели фамилий, где суффикс -ко выполняет ту же роль, что русское -ов/-ев: он превращает личное имя или прозвище в родовое имя, указывая на потомка («чей?» — Слисков сын, Слиско). В украинском языке суффикс -ко стал настолько массовым, что многие фамилии на -ко (Шевченко, Коваленко, Слиско) закрепились без дальнейшего наращения.

Основа фамилии — Слис- — скорее всего, восходит к прозвищу Слис. Его происхождение неочевидно, и здесь есть две основные версии. Первая: от диалектного глагола «слизнути» — «слизнуть», «исчезнуть». Прозвище Слис могли дать человеку скользкому, увёртливому, тому, кто легко уходит от ответственности или неприятностей. Вторая, более прозаичная: от «слизь» — в прямом смысле, как характеристика внешности или манеры поведения. Однако в украинских говорах слово «слизь» могло означать и нечто вязкое, тягучее, что также могло стать основой для прозвища.

Географически фамилия Слиско распространена прежде всего на западе Украины — в Тернопольской, Львовской, Ивано-Франковской областях. Встречается она и в Польше (как Sliśko или Ślisko), что указывает на возможные миграции или параллельное образование в польской языковой среде. В России фамилия редка и обычно фиксируется у потомков переселенцев с Украины.

С точки зрения словообразования, фамилия Слиско стоит в одном ряду с такими украинскими фамилиями, как Слисаренко (от «слесарь») или Слипченко (от «слипнути» — «слипаться»). Но если те фамилии прозрачны по значению, то Слиско сохраняет загадку: корень короткий, а суффикс не даёт дополнительных подсказок о роде занятий предка. Скорее всего, предок носителя фамилии Слиско получил своё прозвище не по профессии, а по какой-то броской, возможно, не самой лестной черте характера или внешности.

В дореволюционных метрических книгах фамилия могла писаться по-разному: Слиско, Слисско, Слизко. Вариант с буквой «з» (Слизко) встречается реже, но он указывает на живую народную этимологию: люди могли связывать фамилию со словом «слизь» более прямо. Однако современное написание через «с» — Слиско — закрепилось как основное.