Фамилия Слизкоущенко — редкий пример украинской фамилии, образованной от прозвища, в котором соединились почти забытое слово и снисходительно-насмешливая интонация. В её основе лежит корень «слизк-», связанный со словами «слизь», «слизкий», «скользкий». В говорах «слизка» или «слизок» могли называть неприятного, увертливого человека, которого трудно «ухватить» за слово или дело, либо того, кто постоянно жалуется и «хнычет» (сравните с диалектным «слизгать» — плакать, капризничать).

Модель образования указывает на украинское происхождение. Суффикс «-ущ-» в прозвищах часто придавал экспрессивный оттенок: Слизкоущенко — буквально «тот, кто происходит от Слизкоуща», то есть от человека, которого за глаза называли «Слизкоущий» (очень скользкий, противный или плаксивый). Такая форма с усилением (по аналогии с «злющий», «хитрющий») встречается в украинской и южнорусской антропонимии редко, что делает фамилию необычной.

Конечное «-енко» — типичный украинский патронимический суффикс, означающий «сын» или «потомок». Таким образом, первоначально Слизкоущенко — это «сын Слизкоуща». Фамилия могла закрепиться в сёлах Левобережной Украины (Черниговщина, Полтавщина, Слобожанщина), где модель на «-енко» была основной для крестьян и казаков.

В отличие от более распространённых «Слизких» или «Слизковых», где основа просто указывает на качество, Слизкоущенко несёт отпечаток личного, едкого прозвища, данного за характер. Единственный аналог по словообразовательной схеме — редкие фамилии вроде Злющенко или Хитрущенко, но они почти не встречаются в современных справочниках. Вероятно, фамилия возникла не ранее XVII–XVIII века, когда прозвища с уменьшительно-усилительными суффиксами активно превращались в наследственные именования.

Искать носителей фамилии стоит прежде всего в исторических областях Украины, а также среди потомков переселенцев на Кубань и в Поволжье. Поскольку фамилия редкая, её носители, скорее всего, связаны общим предком, получившим когда-то нелестное, но запоминающееся прозвище.