Фамилия Спиропуло — одна из тех, что сразу указывает на географию: её носители — выходцы из греческой среды. Словообразовательная модель прозрачна: основа «Спиро-» и типичный новогреческий суффикс «-пуло» (παιδί, «ребёнок»). В греческой ономастике суффикс -пуло (или -пулос) означает «сын», «потомок» или «уроженец». Таким образом, Спиропуло — это «сын Спироса».

Разберём основу. Спирос (Σπύρος) — краткая форма от православного имени Спиридон (Σπυρίδων). Имя это древнегреческое, означает «корзиночка», «плетёная корзина» — от слова σπυρίς. В христианской традиции его носил святой Спиридон Тримифунтский, один из самых почитаемых святых в Греции и на Кипре. На Руси это имя встречалось редко, в основном в духовном сословии, но в греческой среде Спиридон было распространённым. Отсюда и множество фамилий на Спир-: Спиридонов, Спиридопулос, Спиропуло.

С точки зрения истории бытования на русской почве, фамилия Спиропуло — типичный пример греческой фамилии, зафиксированной в Российской империи. Массовый приток греков в Причерноморье, Крым, Одессу и Таганрог пришёлся на XVIII–XIX века. Многие греки-торговцы, моряки и ремесленники оседали в городах, и их фамилии сохраняли исходное окончание -пуло, -огло, -аки. Спиропуло не получила обрусевшего суффикса -ов, что говорит о достаточно поздней фиксации или о том, что носители держались своей общины.

Редкость фамилии в том, что она почти не встречается за пределами регионов, связанных с греческой диаспорой. В отличие от массовых Спиридоновых, Спиропуло — маркер именно греческого происхождения, а не просто крестильного имени. Если встретили Спиропуло в России, скорее всего, это потомок греческих переселенцев из Мариуполя, Одессы или крымских городов. В самой Греции фамилия чаще выглядит как Спиропулос (Σπυρόπουλος), но в русской записи конечный -с отпал по правилам адаптации.