Фамилия Спиренко звучит на украинский лад: суффикс -енко указывает на происхождение с территории современной Украины или южных областей России. В этой модели фамилия означает «маленький» или «сын» человека по имени или прозвищу Спир. Сама основа — редкая, и здесь возможны два основных объяснения.

Первое и самое вероятное — прозвище Спир могло быть связано с глаголом «спирить» (в диалектах — спорить, препираться, упрямиться). Человека, который любил поспорить, не уступал в разговоре, могли прозвать Спором или Спиром. От таких прозвищ в украинской традиции и пошли фамилии с суффиксом -енко: Спиренко — «сын Спира». Второй вариант — фонетическое искажение от имени Спиридон. В народной речи имя Спиридон сокращали до Спиря или Спир, а от этой формы уже образовали фамилию с патронимическим суффиксом. Оба объяснения правдоподобны, но первое (прозвище по характеру) встречается в ономастике чаще: фамилии от редких имен обычно сохраняют более узнаваемый корень (Спиридонов, Спиркин), а Спиренко больше похожа на прозвищную основу.

Фамилия распространена в основном на востоке Украины (Сумская, Полтавская, Харьковская области) и в приграничных с ними регионах России. Встречаются варианты написания — Спиренко, реже Спыренко, но это одна и та же фамилия, просто с разной передачей безударного звука. В дореволюционных документах можно найти и форму Спиренков — так могли записывать фамилию на русский манер, добавляя суффикс -ов к украинской основе.

К сословной принадлежности фамилия не привязана: Спиренко встречалась и среди казаков, и среди крестьян, и среди мещан. В метрических книгах XVIII–XIX веков носители фамилии чаще всего числились как «малороссияне» — жители слободских и губернских полков.