Фамилия Упхолова звучит необычно для русского уха, и это не случайно. Скорее всего, перед нами пример фамилии, образованной от географического названия, причем не славянского, а финно-угорского происхождения. Основа «Упхол» легко раскладывается на две части: «уп» и «хол». В языках прибалтийско-финской группы (карельском, вепсском, финском) слово «хол» (hol, holo) означает «болото», «топь», «сырое место». Первая часть «уп» может восходить к слову «упа» (upa) — «залив», «затон», «глухой рукав реки». Таким образом, топоним Упхол мог обозначать «болотистый залив» или «топкое место у реки». Такие названия характерны для севера Новгородчины, Архангельской области или Карелии — регионов, где русские переселенцы сталкивались с местной топонимикой и адаптировали её.

Фамилия образована по стандартной русской модели: к основе «Упхол» добавили суффикс -ов, указывающий на принадлежность («чей?»), а окончание -а — женский вариант. Мужская форма — Упхолов. В русской ономастике фамилии на -ов/-ев обычно получали от названия деревни или урочища, где жил человек. То есть предок носительницы фамилии Упхолова, скорее всего, был крестьянином или служилым человеком, который происходил из деревни Упхолово или с хутора Упхол. Такие поселения могли исчезнуть в ходе межевания или укрупнения деревень, оставив после себя только фамилию.

Версия о прозвищном происхождении менее вероятна. Если бы в основе лежало русское слово, оно звучало бы иначе — например, «Упхолый» или «Упхалов». Однако в говорах встречается глагол «упхать» — «утрамбовать», «набить», но он не даёт убедительного прозвища. Скорее всего, фамилия не имеет отношения к русской лексике и является топонимическим реликтом, сохранившим память о финно-угорском субстрате на Русском Севере.

Фамилия редкая, её носители сосредоточены в основном в Вологодской и Архангельской областях, что подтверждает связь с северной гидронимией. Сословно, как и большинство фамилий на -ов, она принадлежала крестьянской или мещанской среде — дворянских родов с такой фамилией в исторических документах не зафиксировано. Написание с буквой «у» в начале (а не «Упхоллова» с двойной «л») указывает на то, что фамилия фиксировалась на слух, без книжной переработки, что тоже типично для сельской ономастики.