Фамилия Усейкина — женская форма, мужской вариант — Усейкин. В её основе лежит разговорная или диалектная форма крестильного имени. Исходное имя — Иосиф. В народной русской традиции оно дало множество производных: Осип, Есип, Усей, Усейка. Суффикс -к- в имени Усейка указывает на уменьшительно-ласкательную или обиходную форму, а фамильный суффикс -ин — на принадлежность: «чей?» — Усейкин, то есть сын или потомок Усейки.

Словообразовательная модель здесь классическая для русских фамилий от канонических имён. Имя Иосиф в древнееврейском языке означало «приумножающий» или «Бог воздаст». Однако в быту крестьяне и горожане редко задумывались о сакральном значении — они называли ребёнка просто и привычно для своего говора. Форма Усейка характерна для южнорусских и среднерусских говоров, где начальное «и» могло переходить в «у» (сравните: Иван — Уван, Илья — Улья). Встречается также написание Усейкин через «а» на конце в женском варианте, что грамматически нормативно.

Версия о связи с тюркским корнем (например, от имени Усей, восходящего к арабскому Хусейн) маловероятна для данной фамилии, так как суффикс -ин в русской ономастике почти всегда указывает на славянскую модель образования от имени на -а/-я. Если бы основа была тюркской, форма скорее звучала бы как Усеев или Усеков.

Фамилия не относится к числу аристократических — её носителями в XIX веке были в основном крестьяне и мещане центральных и южных губерний России. Встречается она нечасто, что говорит о локальном бытовании. По данным современных справочников, Усейкины живут преимущественно в Поволжье и некоторых областях Черноземья.

Таким образом, Усейкина — это фамилия, образованная от простонародного варианта имени Иосиф, и её главная особенность — сохранение диалектного произношения, которое в письменной форме закрепилось за родом.