Фамилия Вежнины — один из тех редких случаев, когда за основу родового имени взято не ремесло, не личная черта и не крестильное имя, а конкретная малая река. Согласно распространённой версии, прозвище Вежнин получил выходец с берегов реки Вежни — правого притока реки Нуй в Атяшевском районе современной Мордовии. Модель образования здесь типична для русских фамилий на -ин: к основе топонима прибавлялся суффикс принадлежности, отвечающий на вопрос «чей?». То есть Вежнин буквально означает «сын (или потомок) человека с Вежни».

Этимология самого гидронима Вежня достоверно не установлена, но есть правдоподобное предположение, связывающее его с коми-зырянским словом «вежны» — «изменять, переменить, сменить». Если это так, то название могло указывать на извилистое русло или переменчивый характер течения реки. Такое объяснение выглядит убедительнее, чем попытки вывести фамилию из других славянских корней, — региональная привязка к Мордовии и финно-угорский субстрат здесь вполне органичны.

Формирование фамилии шло по классическому сценарию: сначала односельчане называли человека по месту прежнего жительства — «Вежнин» (тот, кто с реки Вежни), а затем это прозвище закрепилось за его детьми и внуками уже как наследственное имя. Процесс этот был длительным, и назвать точный век возникновения фамилии сложно, но сам тип образования (от названия реки с суффиксом -ин) характерен для XVI–XVII столетий, когда активно складывались русские фамилии у служилых и крестьянских родов.

Фамилия Вежнин — редкий памятник не столько «славянской письменности» в широком смысле, сколько топонимической памяти: она сохранила название небольшой речки, которое иначе могло бы остаться лишь на старых картах.