Фамилия Загрудненко — характерный пример украинской фамилии, образованной по продуктивной модели с суффиксом -енко. Этот суффикс, изначально указывавший на сына или потомка («чей?»), в XVII–XIX веках стал самым массовым способом оформления фамилий на Левобережной и Слободской Украине. Загрудненко, таким образом, буквально означает «потомок Загрудного».

Основа фамилии — прозвище Загрудний (или прилагательное «загрудний»). В его основе лежит украинское слово «груди» (грудь) и предлог «за». Самая прямая и правдоподобная версия: так могли прозвать человека, который носил что-то за пазухой или за грудью — за пазухой. В крестьянском быту за пазухой носили не только деньги или документы, но и птенцов, хлеб, мелкий инструмент. Прозвище могло закрепиться за тем, кто постоянно что-то прятал или носил при себе.

Есть и менее очевидная, но тоже возможная версия, связанная с топографией. В украинских говорах «загруддя» могло означать местность за грудой — за холмом, возвышенностью, бугром. В этом случае Загрудный — человек, живущий «за грудью» (за холмом). Это характерно для фамилий, образованных от названия места жительства.

Фамилия Загрудненко почти не встречается в центральных и западных областях Украины, где преобладают фамилии на -ук/-юк и -ский. Её ареал — восток и юг Украины, а также приграничные регионы России (Курская, Белгородская, Ростовская области), куда активно переселялись украинские крестьяне в XVIII–XIX веках. Это указывает на то, что фамилия закрепилась в среде казачества и государственных крестьян, а не шляхты.

В отличие от фамилий Загрудный или Загрудин, которые могли принадлежать как украинцам, так и русским, форма на -енко однозначно указывает на украинское происхождение. В документах XVIII века носитель такой фамилии, скорее всего, записывался как «Загрудный», а его сын в ревизских сказках уже проходил как «Загрудненко» — фамилия окончательно застыла в этой патронимической форме.