Фамилия Закамский — типичный пример «географического» прозвища, которое закрепилось за человеком как родовое имя. Её смысл прозрачен: Закамский — тот, кто живёт за Камой. Река Кама (длина — 1 805 км) — крупнейший левый приток Волги, и земли за ней, то есть к востоку от неё, в русской традиции называли Закамьем. Прозвище могли дать переселенцу, купцу или служилому человеку, который перебрался на другой берег Камы или пришёл из-за неё.

Название Кама, по наиболее распространённой версии, восходит к удмуртскому «кам» — «река, течение». Река берёт начало из четырёх ключей у бывшей деревни Карпушата (ныне часть села Кулига в Кезском районе Удмуртии) и течёт по Высокому Заволжью. После впадения Вишеры Кама становится полноводной: правый берег остаётся низменным и луговым, левый — возвышенным и обрывистым. Ниже устья Вятки река впадает в Камский залив. Эти географические приметы хорошо объясняют, почему «закамский» было понятным ориентиром для соседей.

Фамилия образована по модели с суффиксом -ский, который в русской ономастике чаще всего указывал на территориальную принадлежность или происхождение (сравните: Заволжский, Загорский, Заозёрский). В отличие от патронимических фамилий на -ов/-ев, такие фамилии нередко носили дворяне и духовенство, но могли появляться и у крестьян, получивших прозвище по месту жительства. В случае с Закамским сословная привязка неочевидна — фамилия встречается в разных слоях, от купечества до сельских обывателей.

Стоит заметить, что Закамский — не единственная фамилия, образованная от этого корня. Однокоренные Закамсков, Закамский-Закамский (с повтором) или просто Камский — все они отсылают к той же реке. Но форма с приставкой за- и суффиксом -ск- точнее всего передаёт смысл: не просто «живущий на Каме», а «живущий по ту сторону». В письменных источниках фамилия встречается с XVII века, в основном в документах Пермской, Вятской и Казанской губерний — то есть в регионе, где Кама была естественной границей расселения.