Фамилия Закасовская — это женская форма мужской фамилии Закасовский, и её основа, скорее всего, связана с топонимом: названием населённого пункта вроде Закасово или Закасы. Такие фамилии на -ский/-цкий в русской традиции чаще всего указывали на дворянское или шляхетское происхождение, когда человек получал фамилию по названию своего поместья или родового имения. Если же предок не принадлежал к знати, фамилия могла возникнуть у духовенства — семинаристам часто давали «географические» фамилии по месту рождения или службы, искусственно переделывая деревенские названия на польский манер.

Корень «Закас-» неочевиден и требует разбора. Первая часть «за-» может означать «за чем-то» или «позади», а вторая — «кас». В русских говорах слово «кас» встречается редко, но в некоторых диалектах «каса» — это коса (орудие для косьбы) или, реже, вид рыбы. Однако правдоподобнее версия, что основа происходит от гидронима: река Каса (или Каска) есть в бассейне Волги, а также в Сибири. Тогда «Закасовская» буквально значит «та, что живёт за рекой Касой» или «выходец из села, расположенного за Касой».

Суффикс -овск- в составе фамилии типичен для польско-литовской модели словообразования, что намекает на возможное происхождение рода из западных губерний Российской империи — например, из Витебской, Минской или Волынской губерний, где такие фамилии были массовыми у мелкой шляхты. Альтернативно, если фамилия возникла в великорусских землях, она могла быть искусственной: в семинариях будущим священникам нередко давали фамилии по названиям церквей или сёл, переделывая их на -ский.

Встречаемость фамилии невысокая, и её носители в основном сосредоточены в центральной России и на Урале, что косвенно подтверждает версию о позднем, книжном происхождении — скорее всего, от названия небольшого поселения, которое уже могло исчезнуть. Точных сведений о знаменитых носителях нет, но сама фамилия — редкий пример того, как топонимический корень сращивается с типично польским суффиксом, создавая гибридную форму, характерную для восточнославянской ономастики XIX века.