Фамилия Запупырло — яркий пример прозвищной фамилии, которая почти наверняка ведёт начало от диалектного слова. В ней нет ни тени книжности или церковного происхождения, зато чувствуется живая народная речь и, скорее всего, юмор.

Разберём основу. Корень «пупыр» в русских говорах означает «шишка», «бугорок», «выпуклость» — отсюда «пупырь» (прыщ) и «пупырчатый» (шершавый). Приставка «за-» в составе прозвища обычно указывает на чрезмерность или странность. «Запупырло» — это человек, который «запупырился», то есть весь покрылся пупырышками, или же тот, у кого что-то сильно вздулось. В переносном смысле так могли назвать обидчивого, «надутого» человека, который легко «раздувается» от злости или важности. Суффикс «-л(о)» — типичный для прозвищ, обозначающих действующее лицо по характерному действию или состоянию (ср. «зубрило», «горлопанило»). Таким образом, исходное прозвище Запупырло — это не просто «прыщавый», а скорее «тот, кого раздуло» или «тот, кто надувается».

Фамилия редкая и географически привязана к южнорусским и украинским землям. Встречается в основном на востоке Украины и в приграничных областях России (Курская, Белгородская, Воронежская). Именно в этих говорах слово «пупырь» и его производные особенно употребительны. Модель образования фамилии — без суффикса, то есть прозвище перешло в фамилию в чистом виде (как Коваль, Гуляй). Это характерно для украинской и южнорусской традиции, где фамилии на -о (Запупырло, Свербило, Грызло) не редкость и часто имеют экспрессивную, сниженную окраску.

Интересно, что в фамилии нет суффикса принадлежности (-ов, -ин). Это значит, что она закрепилась в документах не как «сын Запупырла», а как прямое прозвище самого человека. Носитель такой фамилии, скорее всего, был крестьянином или казаком, которому дали меткое уличное имя за внешность или характер. Со временем прозвище стало родовым, и потомки получили его уже без всякой связи с «пупырями» — просто как фамилию, которая звучит необычно и цепко.