Фамилия Жежело звучит необычно, но её происхождение укладывается в несколько прозрачных моделей. В основе лежит прозвище или, что более вероятно, глагол «жечь» и его диалектные варианты. Наиболее прямая версия: Жежело — это человек, который жжёт, то есть, например, выжигальщик угля, истопник или кто-то, связанный с огненным ремеслом. В южнорусских и украинских говорах слово «жежело» могло означать «жжение», «ожог» или даже «калёное железо». Прозвище могли дать за горячий нрав, за работу с огнём или за внешнюю примету — шрам от ожога.

Словообразовательная модель фамилии — без суффикса, по типу прозвищ на -о. Такие фамилии чаще всего встречаются на Украине и в южных областях России (например, Нестеренко, Шевченко — с суффиксами, а Жежело — как раз чистый пример «прозвищной» основы, которая застыла в именительном падеже). Это отличает её от фамилий на -ов/-ин: здесь не было притяжательного суффикса, то есть предка звали просто Жежело, а потом так стали называть весь род.

Менее вероятная, но допустимая версия — связь с диалектным словом «жежа», означающим «жара», «зной», или с польским «żądło» (жало). Однако для польского корня фамилия выглядела бы иначе (например, Жондло или Жендло). Поэтому украинская или южнорусская основа «жечь» остаётся основной.

В исторических документах фамилия встречается в основном в бывших землях Войска Запорожского, на Полтавщине и Черниговщине. В XIX веке носители фамилии Жежело записаны среди казаков и крестьян, что подтверждает её народное, недворянское происхождение. Сословной элиты среди Жежело не было — это фамилия ремесленников или земледельцев, чьё прозвище закрепилось за родом без изменений.