Фамилия Житлухины образована от прозвища Житлуха. В его основе, скорее всего, лежит украинское слово «житло» — дом, жилище или место для обитания. Такое прозвище мог получить человек, владевший большим домом. Но возможен и другой бытовой сценарий: так называли постояльца, квартиранта, либо, наоборот, хозяина, сдававшего жильё в аренду.

Есть и вторая версия, связанная с диалектным словом «житуха» — привольная, свободная жизнь. В этом случае прозвище Житлуха закреплялось за человеком, который не любил подолгу сидеть на одном месте и избегал лишних обязательств. Прозвище перешло в фамилию по стандартной восточнославянской модели: суффикс -ин указывает на принадлежность («чей?»), то есть Житлухин — буквально «сын Житлухи».

Интересно, что фамилия Житлухины — достаточно редкая. В отличие от массовых фамилий на -ов/-ев, модель на -ин чаще встречается у фамилий, образованных от основ, оканчивающихся на -а или -я. Но здесь основа не имя, а прозвище с довольно прозрачной внутренней формой, что роднит её с фамилиями вроде Жилин или Домовин.

Окончательно говорить о точном месте и времени возникновения фамилии можно только после серьёзных генеалогических изысканий, но её корни надёжно уходят в славянскую бытовую лексику, связанную с домом и укладом жизни.