Фамилия Житлухин образована от прозвища Житлуха. Скорее всего, в его основе лежит украинское слово «житло» - «дом, жилище», «вообще место для обитания, пребывания». Возможно, такое прозвище получил человек, имевший большой дом. Однако не исключено, что так называли квартиранта, постояльца или же человека, сдававшего жилье в аренду. Также возможно, что прозвище Житлуха связано с диалектным словом «житуха»: так в некоторых говорах называли привольную, свободную жизнь. В таком случае его мог получить человек, который не любил надолго оставаться на одном месте, связывать себя обязательствами. Так и прозвище Житлуха закрепилось за человеком в качестве наиболее употребительного именования, а со временем легло в основу фамилии Житлухин. Таким образом, потомок человека, обладающего прозвищем Житлуха, со временем получил фамилию Житлухин.