Фамилия Житлухина образована от прозвища Житлуха. Основа здесь — слово «житло», что по-украински значит «дом, жилище», вообще место для обитания и пребывания. Такое прозвище могло указывать на человека, владевшего большим домом. Но возможен и другой бытовой сценарий: так могли прозвать квартиранта, постояльца или, наоборот, того, кто сдавал жильё в аренду.

Есть и третья версия, связанная с диалектным словом «житуха». В некоторых говорах так называли привольную, свободную жизнь. Если прозвище пошло от этого корня, то Житлухой могли окрестить человека, который не любил подолгу сидеть на одном месте и избегал лишних обязательств. В любом случае прозвище закрепилось как основное именование, а со временем дало начало фамилии.

С точки зрения словообразовательной модели, фамилия Житлухин — типичный пример «патронима на -ин». Суффикс -ин указывает на принадлежность: «чей?» — Житлухин, то есть сын или потомок Житлухи. Форма Житлухина — это женский вариант, который в русской традиции закрепился за женщинами как неизменяемая фамилия по отцу или мужу.

Само прозвище Житлуха образовано с помощью суффикса -ух(а), который в восточнославянской ономастике придаёт слову разговорный, часто пренебрежительный или уменьшительный оттенок. Подобные модели встречаются в фамилиях Лепёхин, Скородухин, Брехунов, где основа — прозвище на -уха. Это характерно для северных и центральных областей России, а также для территорий, где украинское влияние смешивалось с великорусскими говорами. Так что географически фамилия может тяготеть к южнорусским или украинским корням, хотя точных данных о распространении Житлухиных в открытых источниках мало.

Сравнение с однокоренными фамилиями — Житников, Житов, Житин — показывает, что все они восходят к понятиям жилья, жизни или хозяйства. Но Житлухин стоит особняком: суффикс -ух(а) встречается реже, чем -ов или -ин, что делает эту фамилию более редкой по модели образования. Таким образом, представитель рода Житлухиных может по праву гордиться своей фамилией как ценным источником семейной истории: передаваясь из поколения в поколение, она по сей день хранит память о происхождении предка — его доме, образе жизни или характере.