Фамилия Житухин образована от прозвища Житуха. Его основа — слово «жито», то есть зерновой хлеб, немолотое зерно: овёс, ячмень, пшеница, греча. Хлеб в крестьянском хозяйстве был мерилом достатка, и в народе говорили: «Уроди, Боже, всякого жита по закрому, на весь крещеный мир!» Поэтому прозвище Житуха, скорее всего, давали человеку обеспеченному, имевшему запасы зерна, — тому, у кого «жита полны закрома».

Менее убедительна версия, связывающая прозвище со словом «жизнь». Сторонники этой гипотезы предполагают, что основатель рода мог быть несчастным человеком, которого называли Житухой как бы «по жизни». Однако такое толкование слабее: в русской ономастике прозвища от названий зерновых культур встречаются часто и естественно в крестьянской среде, а связка «жизнь — житуха» не имеет надёжных диалектных подтверждений.

Сама фамилия построена по типичной для русских фамилий модели: суффикс -ин присоединялся к основе на -а (Житуха → Житухин). Это указывает на то, что предок носителя фамилии был известен в своей общине именно как Житуха — человек, у которого «жито водится».

Среди однокоренных фамилий — Житов, Житников, Житин. Все они так или иначе отсылают к хлебу и зерну, но у Житухиных — свой оттенок: не просто «относящийся к житу» (как Житов), а носитель прозвища, которое могло закрепиться за конкретным домохозяином.