Фамилия Жупилов — редкий случай, когда прозвище образовано от глагола, а не от профессии или черты характера. В её основе лежит диалектный глагол «жупить» — в разных говорах он означал «бранить, журить, выговаривать», а также «торопить, понукать». Человек, получивший прозвище Жупило, скорее всего, был тем, кто постоянно делал замечания, покрикивал на других или, наоборот, сам отличался суетливостью и спешкой.

Модель образования проста: к глагольной основе «жупи-» добавился суффикс действующего лица «-л-», типичный для прозвищ вроде «Воротило», «Крутило», «Будило». Затем, при оформлении фамилии, по общерусской модели добавился патронимический суффикс «-ов», указывающий на принадлежность: «Жупилов» буквально значит «сын Жупила». Это ставит фамилию в один ряд с такими же глагольными прозвищами, как Гуляев, Брызгалов, Кидалов.

Интересно, что фамилия Жупилов почти не встречается в центральных областях России. Основной ареал её бытования — южные регионы, в частности Воронежская и Ростовская области, а также восток Украины. Это наводит на мысль, что корень «жуп-» мог быть заимствован из украинских или южнорусских говоров, где слово «жупити» имело более конкретный оттенок — «дёргать, теребить, тормошить». Таким образом, предок Жупиловых мог быть не просто ворчливым, а деятельным и беспокойным человеком.

Суффикса «-ил-» в фамилии нет, хотя на слух он кажется очевидным. В слове «жупило» ударение падает на первый слог (ж́упило), а суффикс «-л-» здесь — показатель деятеля, как в слове «светило». Поэтому фамилию стоит произносить с ударением на первый слог — Ж́упилов, хотя в бытовой речи нередко смещают ударение на второй слог, подравнивая под более привычные модели.

Сословных ограничений у фамилии не было: Жупиловыми могли быть и крестьяне, и однодворцы, и мещане. В документах XVIII–XIX веков она фиксируется в основном среди государственных крестьян южных губерний, что подтверждает её народное, неаристократическое происхождение.