Фамилия Жупило звучит необычно для русского уха, и это подсказка: перед нами, скорее всего, украинская фамилия. Её выдает суффикс -ило, который в восточнославянских фамилиях характерен именно для украинской модели образования. Этот суффикс часто прикрепляли к глагольной основе, и полученное слово описывало человека по действию — «тот, кто делает что-то». Жупило в таком случае — прозвище от глагола «жупити», который в украинских говорах имел значения «драть, сдирать кору», а в переносном — «драть, обдирать, брать непомерную цену». Человек, получивший такое прозвище, мог быть либо корыстным или прижимистым, либо, наоборот, заниматься ремеслом, связанным с обработкой древесины или кожи.

Второй вариант, менее вероятный, но возможный: связь с диалектным словом «жупа» — так в некоторых регионах называли соль или солеварню. Тогда «жупило» — человек, имеющий отношение к добыче или продаже соли. Однако глагольная основа и активный суффиксальный тип склоняют к первому объяснению.

Фамилия не получила широкого распространения, она редкая. Встречается в основном на территории Украины, особенно в центральных и северных областях, а также в приграничных районах России, куда переселялись украинские крестьяне. В русской среде фамилия могла переосмысливаться, сближаясь с малопонятным словом «жупел» (нечто пугающее, страшилка), но это вторичное и случайное созвучие, не имеющее отношения к происхождению.

По социальному составу носители фамилии Жупило — почти наверняка выходцы из крестьян или казаков, так как прозвищные фамилии на -ило в дворянской среде практически не встречались. Фамилия не склоняется по падежам, если принадлежит мужчине, и склоняется, если женщине (Жупилы, Жупиле).