Фамилия Зыслина — женская форма фамилии Зыслин, и её разбор стоит начать с самого корня, который неочевиден на первый взгляд. В основе лежит слово «зысь» или «зыслый» — в диалектах русского языка (особенно северных и сибирских) так называли человека с острым, пронзительным взглядом, зоркого, а иногда и хитрого, себе на уме. Корень родствен словам «зырить» (смотреть пристально) и «зыркать» (внезапно взглянуть). Таким образом, прозвище Зысло получил тот, кто славился необычной зоркостью или подозрительным, колючим взглядом.

Суффикс -ин указывает на принадлежность: Зыслин буквально означало «сын Зыслы» или «человек из рода Зыслы». Модель образования типична для русских фамилий XVI–XVII веков, когда прозвища на -а/-о превращались в фамилии при помощи притяжательного суффикса. Встречается и вариант Зыслев (с суффиксом -ев), но он редок и мог возникнуть, если основа осознавалась как Зысель.

Географически фамилия Зыслин (и Зыслина) тяготеет к северо-востоку европейской России — Вологодской, Костромской, Кировской областям. В этих краях диалектное слово «зысь» было в ходу, и прозвища от него фиксируются в переписных книгах XVII века. Например, в документах по Устюгу Великому встречаются крестьяне с прозвищем Зысло, что подтверждает народное, а не книжное происхождение.

В отличие от фамилий с корнем «зл-» (Злобин, Злыднев), Зыслин не несёт оттенка злонамеренности — скорее, это характеристика внимательного, наблюдательного человека, возможно, сторожа, охотника или дозорного. Другие версии, выводящие фамилию от тюркского «зыс» (жар, пыл) или от редкого имени Зыслий, не имеют под собой твёрдой документальной основы и уступают диалектной гипотезе по убедительности.

Носительница фамилии Зыслина может с уверенностью связывать свой род с северорусскими крестьянами или посадскими людьми, чьё прозвище отражало не ремесло, а личную черту — зоркость, которая в условиях лесной и промысловой жизни ценилась высоко.