Фамилия Зислина — один из тех случаев, когда корень слова не славянский, а еврейский, а вот суффикс — чисто русский, указывающий на принадлежность. Это женская форма фамилии Зислин, которая образована по модели, типичной для фамилий еврейского населения Российской империи: к основе добавили русский суффикс -ин (вопрос «чей?»), означающий «сын такого-то» или «принадлежащий к роду такого-то». То есть Зислин буквально — «потомок Зисля».

В основе лежит мужское личное имя Зисл (или Зисель), которое восходит к идишскому слову «зис» — «сладкий», «милый». В еврейской антропонимике такие имена часто давали как пожелание ребёнку сладкой, счастливой жизни или как ласкательное прозвище. Встречается и вариант с тем же корнем — фамилия Зискинд (от «зис кинд» — «сладкое дитя»). Таким образом, Зислина в исходном значении — «принадлежащая к роду Сладкого» или «дочь/внучка Милого».

Географически фамилия Зислин (и её женская форма) была распространена в черте оседлости — на территории современных Украины, Беларуси, Молдовы и Польши. Встречается она и у евреев-ашкеназов, переселившихся в центральные губернии России в конце XIX — начале XX века. В дореволюционных метрических книгах можно найти как написание Зислин, так и Зиселин, что отражает разное произношение исходного имени в разных диалектах идиша.

Модель образования «основа + -ин» для еврейских фамилий не редкость (сравните: Берлин, Гитлин, Либерман превращались в Берлина, Гитлина, Либермана при записи в русских документах), но Зислина стоит особняком из-за прозрачной «сладкой» этимологии. В отличие, скажем, от фамилий, образованных от названий профессий (Портной — Портнова), здесь за именем стоит личная характеристика или пожелание, а не занятие предка.