Фамилия Антушев — один из тех случаев, когда за русским окончанием скрывается иноязычная основа. Вопреки интуиции, корень здесь не исконно славянский, а польский: Антуш — это западнославянский вариант имени Антон. Имя же Антон восходит к римскому родовому имени Antonius (Антоний), а его значение часто связывают с греческим глаголом anteo — «вступать в бой, состязаться». Таким образом, в основе фамилии лежит прозвище или обиходное имя, которое носил предок, а суффикс -ев указывает на принадлежность: «сын Антуша».

Словообразовательная модель здесь типична для русских фамилий, но исходная форма (Антуш) нехарактерна для великорусских говоров. Это говорит о том, что фамилия могла сложиться на территории, где пересекались польское и русское влияние — например, в западных губерниях Российской империи, в Беларуси или на Смоленщине. Польская огласовка имени Антон (через «ш» вместо «ш» в польском Antosz) закрепилась в документах и перешла в фамилию.

В православной и католической традиции имя связано с несколькими святыми. Один из них — мученик Антонин, который, увидев казнь Георгия Победоносца, уверовал во Христа и после пыток был сожжён в 303 году. Другой — святой отрок Антонин, который вместе с шестью другими христианами был замурован в пещере гонителями в V веке. Согласно преданию, он провёл там 170 лет в чудесном сне, а когда пещеру открыли, пробудился, рассказал о себе и через несколько дней скончался. Эти сюжеты были широко известны в народе, поэтому имя Антон и его производные (включая Антуш) оставались популярными на протяжении столетий.

С точки зрения социальной истории, фамилия Антушев не указывает на дворянское происхождение. В большинстве случаев она встречалась среди крестьян и мещан, где имя Антуш могло быть уличным прозвищем или уменьшительной формой, закреплённой в официальных реестрах. Сравните с однокоренными фамилиями: Антонов — самая распространённая форма от полного имени, Антошин — от русского уменьшительного Антоша, а Антушев — как раз результат польского влияния. Именно эта редкая огласовка делает фамилию ценной для этимолога: она хранит следы межэтнических контактов и диалектных особенностей, которые стёрлись в более частотных вариантах.