Фамилия Ажигалина — женская форма, мужская, соответственно, Ажигалин. В её основе лежит тюркское слово «ажыг» или «ачыг», что с башкирского, татарского и ряда других тюркских языков переводится как «горький», «кислый», «острый» на вкус. Прозвище Ажигал (или Ажыгал) образовали от этой основы с помощью тюркского аффикса -гал, который придаёт слову оттенок деятеля или носителя качества. Получается «горький» или «острый» как постоянное свойство человека. В переносном смысле так могли сказать о том, кто обладал едким, язвительным характером или был остёр на язык.

Суффикс -ин в фамилии указывает на принадлежность: отвечая на вопрос «чей?», мы получаем «Ажигалин» — то есть сын или потомок Ажигала. Эта модель образования встречается реже, чем привычные для тюркских фамилий окончания -ов/-ев, поэтому Ажигалина служит заметным маркером именно башкирского или татарского происхождения. Встречаются варианты написания с буквой «ы» — Ажыгалин, что ближе к тюркскому произношению исходного слова.

Географически фамилия наиболее характерна для Башкортостана, Татарстана, а также Оренбургской и Челябинской областей — регионов, где исторически проживают башкиры и татары. В русских переписных книгах и документах фамилия фиксируется с XIX века, когда у тюркских народов начался массовый переход от личных прозвищ к наследственным фамилиям по русской модели. Родственные фамилии — Ажигалиев, Ачигалин, Асылгалин — происходят из той же лексической группы, связанной со вкусовыми или эмоциональными характеристиками.