Фамилия Додусов — редкая и неоднозначная, её происхождение не лежит на поверхности. В отличие от фамилий на «-ов», образованных от крестильных имён (Иванов, Петров), основа «Додус» требует разбора в двух направлениях: от прозвища или от искажённого имени.

Первый и самый вероятный путь — прозвище Дода (или Додо). В русских говорах слово «дод» или «дода» могло означать «угрюмый, нелюдимый человек» либо, наоборот, «растяпа, простофиля». В некоторых диалектах «дод» — это ещё и «дед» (через чередование гласных). Соответственно, Додус — это форма с уменьшительно-ласкательным или пренебрежительным суффиксом «-ус», который встречается в русских фамилиях нечасто (сравни: Трофимус, Якус). Суффикс «-ус» характерен для простонародной, часто южнорусской и украинской среды, где так образовывали прозвища от имён и черт характера. Таким образом, Додусов — «сын Додуса», то есть потомок человека, которого за угрюмость или нерасторопность прозвали Додусом.

Вторая версия, менее надёжная, но возможная, — искажение имени Дорофей или Досифей. В бытовой речи эти имена могли редуцироваться до «Додо», «Додя», а затем к «Додус». Однако в этом случае ожидалась бы фамилия Додонов или Додин, а форма «Додус» выглядит как вторичное образование от уже сложившегося прозвища, а не от имени напрямую.

Географически фамилия тяготеет к югу России и Украине. Встречается она крайне редко, что говорит о локальном происхождении — скорее всего, от прозвища одного человека в небольшом селе. Никаких дворянских корней у Додусовых нет: это крестьянская или мещанская фамилия, образованная по стандартной патронимической модели от неканонического имени-прозвища.

Если сравнивать с однокоренными фамилиями — Додин, Додонов, Додыхудоев — то Додусов стоит особняком из-за редкого суффикса. Он не даёт фамилии «благородного» звучания, зато прямо указывает на живую народную речь, где человека могли назвать не просто Дод, а с оттенком — Додус.