Фамилия Домашкина — женская форма, а её мужской вариант — Домашкин. Эта фамилия образована от прозвища или нецерковного имени Домашка. В русской ономастике суффикс -к- в основе часто указывает на уменьшительно-ласкательную или обиходную форму. В данном случае Домашка — это производное от имени Домна или Дометий.

Имя Домна (женское) и Дометий (мужское) имеют латинские корни: Domnus означает «господин», «владыка». В просторечии эти имена нередко сокращали до Дома, Домка, Домашка. Так что предок носителя фамилии Домашкин, скорее всего, был человеком, которого в быту звали Домашкой — либо по имени, либо по прозвищу, данному в честь отца или хозяина.

Модель образования через суффикс -ин типична для русских фамилий: она указывает на принадлежность («чей?» — Домашкин, то есть сын или потомок Домашки). Это одна из самых распространённых патронимических моделей в центральной и северной России. Фамилия Домашкин могла возникнуть в крестьянской или мещанской среде, где такие обиходные формы имён были повсеместны.

Географически фамилия встречается в основном в центральных областях России, но без выраженного ареала. В словарях русских фамилий (например, у Б. Унбегауна) подобные формы разбираются как типичные для XVI–XVII веков, когда нецерковные имена активно переходили в фамилии.

Стоит отметить, что в некоторых говорах слово «домашка» могло означать и «домашняя работа» или «домашнее животное», но для фамилии такая версия маловероятна — основой всё же послужило личное имя. Споров среди этимологов по этой фамилии нет: корень «Дом-» и суффикс «-ашк-» указывают на имя, а не на бытовое понятие.