Фамилия Домашкин — редкий пример, когда и основа, и суффикс указывают на одну и ту же модель: «чей?» — «Домашкин». Суффикс -ин принадлежит к притяжательным, то есть фамилия образована от личного имени или прозвища, отвечающего на вопрос «чей сын?». В основе лежит имя Домашка.

Домашка — это не официальное, а обиходное, уменьшительно-ласкательное производное от крестильного имени Дометий (от лат. Domitius — «укротитель», «прирученный») или от более редкого Домн (от лат. dominus — «господин»). В русской народной среде такие формы на -ашка (Ваня — Вашка, Митя — Митяшка, Дометий — Домашка) были типичны для повседневного общения. Имя Дометий встречалось нечасто, поэтому и фамилия Домашкин — одна из относительно редких.

Вторая, менее вероятная версия, — прозвище от глагола «домать» (ломать) или от диалектного «домашка» (домашняя работа, хозяйство). Но она слабая: в говорах «домашка» в значении «домашняя скотина» или «домашние дела» не даёт устойчивого прозвища, которое перешло бы в фамилию. Основная гипотеза — именно от имени Домашка.

Географически фамилия привязана к центральным и южнорусским областям. Встречается в Курской, Воронежской, Рязанской губерниях, где имя Дометий было более употребительным в крестьянской среде. В дворянских родословных Домашкины не числятся — фамилия типично крестьянская, образованная в XVII–XVIII веках, когда в документах фиксировали отчество-притяжательность: «Иван Домашкин сын» — то есть сын Домашки.

Таким образом, предок носителя фамилии Домашкин, скорее всего, был простым человеком по имени Дометий, которого в быту звали Домашкой. Фамилия сохранила эту ласковую, домашнюю форму, и в этом её отличие от более формальных Дометиевых или Домновых.