Фамилия Домажирова — женская форма фамилии Домажиров, и её происхождение напрямую связано с мужским прозвищем или именем. В основе лежит нецерковное имя Домажир, которое было распространено в древнерусской среде. Оно состоит из двух корней: «дом» (хозяйство, семья, очаг) и «жир» (в древнерусском — богатство, достаток, изобилие). Таким образом, Домажир — это «богатый домом», «хозяин, у которого в доме достаток». Имя давалось как пожелание благополучия или как характеристика человека, уже обладающего крепким хозяйством.

Словообразовательная модель типична для русских фамилий: к основе Домажир добавился патронимический суффикс -ов, указывающий на принадлежность («чей?» — Домажиров, то есть сын Домажира). Фамилия Домажирова — это «дочь/жена Домажирова». Суффикс -ов здесь один из самых распространённых в русской ономастике, что говорит о формировании фамилии в центральных или северных регионах России, где такая модель преобладала.

Географически фамилия Домажиров (и её женская форма) встречается нечасто, что указывает на её локальное происхождение. Основной ареал — центральные области России, возможно, с привязкой к бывшим новгородским или владимирским землям. Встречаются носители в Тверской, Ярославской и Костромской областях. Редкость фамилии объясняется тем, что имя Домажир не вошло в широкий обиход и со временем вышло из употребления, оставшись лишь в фамилиях.

Интересная деталь: в отличие от фамилий, образованных от крестильных имён (Иванов, Петров), Домажиров — от мирского прозвища. Это значит, что предок носителя фамилии, скорее всего, не был знатного рода, а принадлежал к крестьянам или посадским людям. Прозвище Домажир мог получить зажиточный крестьянин, рачительный хозяин, у которого «дом — полная чаша». В ономастических трудах Б. Унбегана и В. Никонова такие двухосновные прозвища описываются как типичные для древнерусской антропонимии, но фамилия Домажирова остаётся одной из редких — её носителей насчитываются буквально сотни, что делает её уникальной в своём роде.