Фамилия Друзакова — одна из тех, где разбор упирается в редкое и неочевидное прозвище. На первый взгляд кажется, что в основе лежит «друз» — возможно, искажённое «друг». Но в русской ономастике есть более точная версия: прозвище Друзак, Друзака. Слово «друза» в геологии означает сросток кристаллов, а в диалектах — нечто рыхлое, рассыпчатое, или, по другим данным, так могли назвать человека с неряшливой, «лохматой» внешностью. Суффикс -ак в таких прозвищах характерен для южнорусских и украинских говоров: он придаёт слову оттенок просторечия или пренебрежения (ср. «простак», «дурак»). Таким образом, Друзак — это человек, которого прозвали за неопрятность или, реже, за связь с каким-то ремеслом, связанным с рыхлым материалом, например, с добычей песка или глины.

Фамилия образована по стандартной патронимической модели: к основе Друзак добавили суффикс -ов, получив Друзаков, а затем женский вариант Друзакова. Это указывает на то, что родоначальника, скорее всего, звали Друзак, а его потомки стали Друзаковыми. Мужская форма Друзаков встречается в документах XVII–XVIII веков, но крайне редко: по переписям, такие фамилии фиксировались в основном в центральных и южных губерниях России, особенно в Тульской и Рязанской областях. Женская форма Друзакова, соответственно, распространена шире за счёт того, что в современных справочниках чаще указывают женщин.

Спорных версий немного. Иногда пытаются связать фамилию с польским «drużak» (дружинник, член дружины), но это натяжка: в русском языке слово «дружак» (друг) произносится иначе, а «друзак» — это совсем другая фонетика. Также не стоит путать с фамилией Дружакова — там основа прозрачна, а здесь мы имеем дело с диалектным словом, которое почти исчезло из живого языка. Поэтому Друзакова — редкий случай, когда фамилия сохранила память о прозвище, которое сегодня без специальных словарей уже не расшифровать.