Фамилия Друзев — редкий случай в русской ономастике, где основа не очевидна на первый взгляд. На слух она кажется образованной от слова «друг», но здесь работает не прямой, а уменьшительно-ласкательный механизм. В основе лежит не само слово «друг», а его производная форма — Друзь или Друза. В старых русских говорах «друзой» называли близкого товарища, побратима, а в некоторых регионах — даже шафера на свадьбе. От этого прозвища или нецерковного имени (а такие имена, как Друг, Дружина, были распространены вплоть до XVII века) и пошла фамилия: Друз → Друзев, то есть «сын Друза».

Суффикс -ев указывает на стандартную патронимическую модель, характерную для фамилий, образованных от основ на мягкий согласный или шипящий. Если бы корень оканчивался на твёрдый «г», мы бы получили Другов, но форма Друзев возникла именно от варианта с «з» — либо от имени Друза, либо от прозвища Друзь. В этом её отличие от более частых однокоренных фамилий: Дружков, Дружинин, Другов. Друзев стоит особняком — он реже, и его труднее «расшифровать» без знания диалектных форм.

Географически фамилия встречается разрозненно, без ярко выраженного гнезда. По данным современных телефонных справочников и баз переписи, носители Друзева рассеяны по центральной России и Поволжью, но нигде не образуют плотных скоплений. Это косвенно подтверждает, что фамилия не пошла от крупного боярского рода или известной крестьянской династии, а возникала в разных местах независимо — от местных прозвищ.

Есть и альтернативная, менее вероятная версия: связь с диалектным словом «друза» — так в некоторых говорах называли щебень, битый камень или даже кристаллическую породу. Но тогда фамилия была бы скорее прозвищной, по роду занятий (каменотёс, строитель), и вряд ли получила бы патронимический суффикс -ев. Более убедительным остаётся «дружеское» происхождение: предок носителя фамилии Друзев мог быть тем, кого в округе звали Друзом или Друзей — простым, душевным человеком, верным товарищем.