Фамилия Друзины образована от прозвища или нецерковного имени Друзь. В основе лежит украинское слово «друзь» — друг. Такое прозвище могли дать близкому товарищу, побратиму или просто общительному человеку. Вторая версия связывает прозвище с диалектным словом «друзя» — так в некоторых говорах называли работящего, уживчивого и смирного человека. В этом случае прозвище указывало на характер: предок Друзиных слыл спокойным и трудолюбивым.

Фамилия образована по стандартной русской модели с суффиксом -ин, который присоединялся к основам на -а/-я. Друзя → Друзин. Суффикс -ин указывал на принадлежность: «сын Друзи» или «человек из семьи Друзи». Это одна из самых распространённых моделей в северных и центральных областях России, а также в Поволжье.

Интересно, что фамилия Друзин встречается реже, чем её однокоренные варианты Другов и Дружинин. Друзины могли закрепиться в регионах, где было заметно украинское или южнорусское влияние — например, в Слобожанщине или на Дону. Точное место и время возникновения фамилии установить сложно, так как процесс закрепления прозвищ в качестве фамилий растянулся на несколько столетий. Тем не менее, Друзины — памятник живой народной традиции именовать человека по его главному душевному качеству.