Фамилия Дрюпин образована от имени Дрюпа — разговорной, производной формы имени Андрей. Само имя Андрей восходит к древнегреческому слову со значением «мужественный, храбрый». Значит, в основе фамилии лежит личное имя, а не прозвище или название ремесла: предок носителя фамилии Дрюпин был человеком, которого в быту звали Дрюпой.

Словообразовательная модель здесь прозрачна и типична для русских фамилий: суффикс -ин указывает на принадлежность («чей?»). Дрюпин — буквально «сын Дрюпы» или «потомок Дрюпы». Такие фамилии на -ин чаще всего встречаются в северных и центральных областях России, где отчества и прозвища с этим суффиксом закреплялись за крестьянскими и мещанскими родами.

Само имя Дрюпа — редкий вариант. Обычно уменьшительные формы от Андрея звучат как Андрюша, Дрюша, Андря. Форма Дрюпа могла сложиться в говорах, где укорачивали начало имени: Андрей → Дрей → Дрюпа. Или же это результат местного произношения, где звук «а» перешёл в «у» под влиянием диалекта. В любом случае, Дрюпа — не случайное искажение, а живая народная форма, зафиксированная в ономастике.

Встречаемость фамилии Дрюпин невысока. Основные очаги — Владимирская, Нижегородская и Костромская области. Там, в среде крестьян и ремесленников, такие «домашние» имена часто становились основой для фамилий, передававшихся по наследству. Сословно носители Дрюпиных, скорее всего, относились к крестьянству или мещанству — дворянских родов с такой фамилией не зафиксировано.

Других версий происхождения, кроме как от имени Андрей, у фамилии нет. Предположения о связи с диалектным словом «дрюпа» (устар. «колотушка» или «неуклюжий человек») не подтверждаются: в говорах такое слово не зафиксировано, а сам суффикс -ин однозначно указывает на личное имя, а не на прозвище по предмету.